Wir schlugen daher ein HBM-Konzept vor, das auf einem leicht erhöhten Mn- Gesamtgehalt und einer erhöhten Mn-Citrat-Konzentration im Serum/Plasma beruht. Dieses Konzept ist in Abb. 1 dargestellt. Da das angewandte analytische Verfahren in der Regel für die Routineanwendung in arbeitsmedizinischen Labors nicht verfügbar ist, wurde getestet, ob Ultrafiltrations-(UF-)-Einheiten mit einem Cutoff-Wert für das Molekulargewicht von 10 kDa eine
geeignete Größenfraktionierung Selleckchem Lumacaftor von Element-Spezies, insbesondere von Mn-, Fe-, Cu-, Zn-, Mg- und Ca-Spezies, in gepaarten menschlichen Liquor- und Serumproben liefern. Die UF-Einheiten enthielten jedoch beträchtliche Mengen an Zn, Cu und Ca und eine erhebliche Menge an Mn (im Verhältnis zu der in den Proben), was eine Reinigung vor der Verarbeitung von Proben erforderte. Am Ende ermöglichte ein siebenstufiges Reinigungsverfahren eine verlässliche Vorreinigung der UF-Einheit und die Ultrafiltration von Liquor- oder Serumproben innerhalb von 90 Minuten. Auf diese Weise war Vorinostat manufacturer der Probendurchsatz höher und der Test war kostengünstiger als mithilfe der SEC-ICP-MS. Dies wurde als vorteilhaft erachtet, da die hohe Citratkonzentration im Liquor und
im Serum leicht Metalle aus dem HPLC-System oder der SEC-Säule mobilisiert. Insgesamt scheint die UF eine zuverlässige Methode der Größenfraktionierung von Metallspezies in gepaarten Liquor- und Serumproben zu sein, die neue Möglichkeiten für zukünftige Forschungsarbeiten in der Metall-Neurowissenschaft und für die Routineanwendung in arbeitsmedizinischen Labors eröffnet [105]. So vielfältig GNA12 wie die verschiedenen Richtungen, in die die Mn-Forschung steuert, ist auch der zukünftige Forschungsbedarf. Mit den heute verfügbaren modernen Methoden ist es möglich, die Toxizität von Mn auf einem differenzierteren Niveau zu untersuchen. So sind die Positronen-Emissionstomographie
und die Einzelphotonen-Emissionscomputertomographie leistungsfähige Techniken zum Nachweis von möglicherweise beteiligten Neurotransmittern wie Dopamin im lebenden Gehirn und zur Bestimmung ihres Wirkorts. Darüber hinaus erfordert die Aufklärung des sehr komplexen Phänomens der Neurotoxizität von Mn, Untersuchungen auf der DNA- und der genetischen Ebene, wobei diese Methoden nicht nur für Zellkulturproben, sondern auch für Proben von In-vivo-Modellen oder humane Proben eingesetzt werden müssen. Überlegungen zu den genetischen Einflüssen auf die Prävalenz der PK bei Mn-exponierten Personen gewinnen zunehmend an Bedeutung.